肾结石肾损伤学说

　　目前，肾结石成因的理论是，肾结石结晶为草酸钙，而细胞受损是结晶能附着于肾组织并发展形成的必要条件。Evan等研究证实，肾结石的原始成分是磷酸钙，它可能改变有关肾结石基础研究的方向。为确定易形成肾结石的人群中矿物质最初沉积的位置，研究人员使用红外线分析了来自3组患者的肾组织：①草酸钙肾结石患者，这类结石患者占全部肾结石患者的75%;②因肥胖症行肠旁路手术而后易患肾结石的患者;③对照组为无结石的输尿管恶性肿瘤的患者。研究结果证实肾结石的原始成分是磷酸钙，即是骨骼和牙齿的成分。推测磷酸钙是肾结石的最初成分，而在随后的形成过程中几乎全部是草酸钙。手术中获得的肾组织活检可以准确地定位病变开始的位置和结石的形状。在第一组患者中发现，正如Ra.ndall假设的一样，磷酸钙结晶首先沉积在-Ienle袢细管的基膜上，由此扩展到肾乳头尿路上皮之下的组织间质中;而在因肥胖症行肠旁路手术的患者中，羟磷灰石结晶沿壁沉积于集合小管中;对照组没有发现肾结石的形成。

　　肾脏病变在肾内结石病形成早期中的起作用。肾内结石病在肾小管内形成提示与肾小管细胞排出的物质有关。Engfeldt等发现哺乳动物注射甲状旁腺激素后肾小管细胞发生一系列变化：胞浆内充满着电子致密体和PAS阳性粘多糖大颗粒团块，随后线粒体结构发生改变和细胞破坏。Boyce等在结石基质研究上做了大量的工作，认为基质的主要成分来源于肾小管细胞，甲状旁腺功能亢进患者尿中排出有同心环层纹的胶状小球是肾近曲小管细胞内的PAS阳性基质颗粒。沈绍基等研究大白鼠口服乙二醇和氯化铵形成结石的过程中用透射电镜、光学显微镜和偏光显微镜观察肾超微结构和病理组织改变的结果，服诱石剂后第3日开始出现肾内晶体。在晶体出现以前，即服药后第l、2天即可出现肾的超微结构变化，以近曲小管最为显着。病变导致尿中固形颗粒增加。尿中固形颗粒增加通过2种途径：一种途径是上皮细胞碎片直接脱入管腔，如断裂及变态的微绒毛，崩解线粒体等各种细胞器;另一种途径是细胞向管腔内排出一些囊性或致密颗粒，即常见的膜性小囊或电子致密体，这种颗粒形态不一，来源也是多种多样，有的像细胞内正常或发生变性的囊泡，其中也可能包括以粘蛋白为主要成分的基质颗粒，另外也像包括一些吞噬了细胞碎片的溶酶体向细胞外排放的残体，例如常见的同心层结构小体即很像溶酶体中的髓样小体。这些固形颗粒在焦锑酸钾处理后电镜观察，也看到大部有亲和钙和附着晶体的作用。随着诱石剂服用时间延长，肾小管细胞变性、坏死、管腔内出现微结石，肾实质多部位发生钙化灶，位于乳头部位的钙化灶一旦暴露于尿中即成为结石形成的固着基础。

　　氨基糖苷类抗生素是控制革兰阴性细菌感染的有效药物，其主要毒性是对第八对脑神经和肾脏的损害。肾毒性表现为蛋白尿、管型尿、尿酶增加、血尿素氮和肌酐升高。肾组织标本在光镜下主要表现为近端肾小管上皮细胞变性坏死，其变性坏死出现的时问和范围依所用庆大霉素的剂量不同而异。蔡松良等观察了庆大霉素对人的r肾毒性，常规剂量用药第5～7天，尿r谷氨酰转酞酶和亮氨酸氨基肽酶均升高，两酶均达100～200u%以上，尤以静脉点滴最明显。如不及时换药或减量，可导致满视野颗粒管型，反映了早期肾损伤。北京大学泌尿外科研究所用l%乙二醇和1%氯化铵产生大鼠肾草酸钙结石模型，用于病理及药物预防研究。谷现恩寻找到了成石阈值，通过实验发现wistar雄性大鼠饮用O.3%乙二醇和o.5%氯化铵在8天内不会成石，定为成石阈值(即成石药物在这个浓度时不能成石)，此时若增加浓度或给予外加因素则出现成石。单纯庆大霉素或O.3%乙二醇和O.5%氯化铵组均无结石形成，湿肾中钙和草酸含量低，而两者合用时，肾内有大量大晶体颗粒及微结石形成，湿肾中钙和草酸明显增加。

　　广州仁爱医院结石中心是医院的品牌科室。科室自行设计改良了多种疾病手术和治疗方法，取得了满意的临床 效果。结石中心拥有一支高技术水平医师团队，为各位患者精心制定中西医结合的个性化 治疗方案，为患者解除病痛。

　　广州仁爱医院专家介绍

　　王宇雄 副主任医师

　　广州仁爱医院特邀会诊专家

　　国际腔内泌尿外科学会会员

　　中华医学会泌尿外科分会会员

　　个人专长:技术精湛，担任泌尿外科大量的手术和临床工作，尤其擅长微创泌尿外科，包括输尿管镜手术、经皮肾取石术、输尿管镜碎石术、经尿道前列腺电切术、精索静脉曲张结扎术、输尿管切开取石术等手术。

　　简介:从事泌尿外科专业数十年，先后在中南大学湘雅医院、广西区第二人民医院、广州医学院微创外科中心工作进修。项目“经皮肾穿刺通道对肾血管损伤的B超影像学研究”获2008年度广东省医学科研基金课题第一申请人，发表核心期刊论文10余篇，其中国家级期刊2篇，并多次受邀参加全国性和省级学术会议，进行学术交流。

　　王照申 主治医师

　　个人专长:擅长运用中西医结合方法诊疗各种泌尿系疾病，如泌尿系感染、肾结石、膀胱结石等，娴熟掌握体外冲击波碎石、微创手术治疗各种泌尿系结石，如肾结石、输尿管上、中、下段结石等，治疗效果显著。

　　简介:从事泌尿系结石工作10余年，曾在某三甲医院进修与工作，理论基础知识扎实，实践操作能力强。