晚期前列腺癌的间歇雄激素阻断治疗

　　由于前列腺癌生长绝大多数具有雄激素依赖性，应用手术去势和药物去势的全雄激素阻断(MAB)，同时阻断睾丸和肾上腺来源的雄激素，对前列腺癌患者有明显的疗效。

　　但是随着MAB治疗的进行，大部分前列腺癌最终将会发展成不依赖于雄性激素而生长的激素非依赖性前列腺癌。而Goldenberg等提出的IAD治疗的新概念认为，全雄激素抑制间断后，存活的肿瘤细胞通过补充雄激素而进入到正常的分化途径，从而恢复凋亡能力，并能推迟进入激素非依赖性细胞的进程。从此，IAD的概念开始应用于临床治疗。目前国外的IAD治疗方案是联合应用药物去势加雄激素受体阻断剂间歇性治疗前列腺癌患者，常见的联合方案主要为LHRH类似物抑那通(leuprolide)或诺雷德(zoladex)加非甾体类抗雄激素药物氟他胺或康士得。

　　由于药物去势的可控性及手术去势后不能产生有效的雄激素补充，手术去势联合抗雄激素药物作为IAD治疗方案在国外未见报道;在国内有学者联合应用手术去势和抗雄激素药物间歇治疗前列腺癌患者取得一定的疗效，其机制值得进一步的研究。本研究中，21例晚期前列腺癌患者经药物去势加间断抗雄激素药物治疗，绝大多数患者取得了较好的疗效。氟他胺治疗组3年生存率为72.7%，康士得治疗组为80.0%，总3年生存率为76.2%。治疗间歇中减少了抗激素药物的应用，降低了药物对肝脏肾脏的毒性，明显改善了肝肾功能。治疗周期中，PSA下降后何时停止雄激素阻断目前还没有统一的观点。理论上，激素阻断应维持到最大去势所导致的凋亡及肿瘤的退化时，并在肿瘤细胞发展到非激素依赖前停止。本实验中PSA下降后仍应用联合激素阻断3个月，目的是想取得尽量减少毒副作用和努力延长治疗周期的统一。但最理想的维持治疗时间还待继续研究。由于康士得和氟他胺因激素结合位点的不同，两者对抗激素治疗的作用机制不同，理论上康士得的副作用较少，但临床上应用康士得或氟他胺主要取决于患者的经济条件与医生的用药倾向。对于IAD治疗中应用氟他胺抑或康士得的取舍，由于本研究病例数较少，尚不能作出有效的对比，有待于进一步积累病例进行研究;对IAD的远期疗效也有待作进一步的观察。